The effect of graft application and allopurinol treatment on calvarial bone defect in rats

Abstract Purpose: To investigate the effects of allopurinol administration on osteoinductive reaction and bone development with graft material. Methods: Thirty-six Wistar albino rats were divided into 3 groups. In the control group, calvarial bone defect was only created without any treatment. In the Defect + Graft group, allograft treatment was performed by forming 8 mm calvarial bone defect. In the Defect + Graft + Allopurinol group, alloplastic bone graft was placed in the calvarial bone defect and then, allopurinol (50 mg/kg/day) treatment was intraperitoneally applied for 28 days. Results: Histopathological examination revealed inflammation, congestion in the vessels, and an increase in osteoclast cells in the defect area. We also observed that new osteocyte cells, increase in connective tissue fibers, and new bone trabeculae. Osteopontin expression was positive in osteoblast cells and lacunated osteocyte cells were located in the periphery of the new bone trabeculae. Osteopontin expression was also positive in osteoblasts and osteocytes cells of new bone trabeculae in the graft site. Conclusion: It has been shown that allopurinol treatment in rat calvaria defects may induce osteoblastic activity, matrix development, mature bone cell formation and new bone formation when used with autogenous grafts.

Aspectos imunológicos da infecção por Trypanosoma Cruzi - persistência do parasita e autoimunidade / Immunological aspects of Trypanosoma Cruzi infection - persistence of the and autoimmunity

Apesar de a doença de Chagas ter sido intensamente estudada ao longo de mais de um século desde sua descoberta, existem lacunas de conhecimento com relação aos mecanismos fisiopatogênicos que levam ao desenvolvimento tardio da cardiomiopatia chagásica crônica. Um aspecto intrigante da doença é a complexa interação entre o hospedeiro e o parasita e suas repercussões. A ocorrência de documentada inflamação tecidual, presente mais intensamente na fase aguda, mas persistente em baixa intensidade também na fase crônica, pode ser consequência do tropismo cardíaco do parasita ou de alterações autoimunes. Nesta revisão, nós abordaremos as evidências do papel patológico da persistência do parasita e da autoimunidade na patogênese da doença de Chagas

Although Chagas disease has been studied intensely for more than a century since it was first discovered, there are gaps in the knowledge of the physiopathogenic mechanism that lead to the late development of chronic chagasic cardiomyopathy. An intriguing aspect of the disease is the complex interaction between the host and the parasite and its repercussions. The occurrence of documented tissue inflammation, which is more intensely present in the acute phase but also persists with lower intensity in the chronic phase, may be a consequence of cardiac tropism of the parasite or of autoimmune changes. In this review, we address the evidence of the pathological role of persistence of the parasite and autoimmunity in the pathogenesis of Chagas disease

Allopurinol preconditioning attenuates renal ischemia/reperfusion injury by inhibiting HMGB1 expression in a rat model

ABSTRACT PURPOSE: To investigate the potential effects of pretreatment with allopurinol on renal ischemia/reperfusion injury (IRI) in a rat model. METHODS: Twenty four rats were subjected to right kidney uninephrectomy were randomly distributed into the following three groups (n=8): Group A (sham-operated group); Group B (ischemic group) with 30 min of renal ischemia after surgery; and Group C (allopurinol + ischemia group) pretreated with allopurinol at 50 mg/kg for 14 days. At 72 h after renal reperfusion, the kidney was harvested to assess inflammation and apoptosis. RESULTS: Pretreatment with allopurinol significantly improved renal functional and histological grade scores following I/R injury (p<0.05). Compared with Group B, the expression levels of caspase-3 and Bax were markedly reduced in Group C, meanwhile, whereas expression of bcl-2 was clearly increased (p<0.05). A newly described marker of inflammation, High Mobility Group Box 1(HMGB1), showed reduced expression in Group C (p<0.05). CONCLUSION: Pretreatment with allopurinol had a protective effect on kidney ischemia/reperfusion injury, which might be related to the inhibition of HMGB1 expression.

Evaluation of the effect of allopurinol as a protective factor in post ischemia and reperfusion inflammation in Wistar rats

PURPOSE: To investigate the potential protective effect of allopurinol on reperfusion injury by determining the inflammatory response through the measurement of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). METHODS: Sixty rats were distributed into two groups: control and allopurinol and each group was divided into three subgroups, ischemia for two hours, ischemia for three hours and ischemia simulation. Allopurinol group rats received 100mg/kg dose of allopurinol, whereas control group rats received an equivalent dose of saline. Clamping of the infrarenal aorta was performed for two or three hours depending on the subgroup. Ischemia simulation subgroups did not suffer ischemia, just aortic dissection, and maintenance for three hours. After 72 hours of reperfusion, blood was collected by cardiac puncture for TNF-alpha measurement. RESULTS: Allopurinol reduced TNF-alpha significantly (p <0.001) when compared to the matching control subgroups (control X allopurinol in ischemia for two hours and for three hours). CONCLUSION: Allopurinol reduced the concentrations of serum TNF-alpha when used at different times of ischemia followed by reperfusion, which might indicate reduction of the inflammation provoked by the reperfusion injury.

Effect of Trimetaphosphate and Fluoride Association on Hydroxyapatite Dissolution and Precipitation In Vitro

The present study analyzed the action of sodium trimetaphosphate (TMP) and/or fluoride on hydroxyapatite. Hydroxyapatite powder was suspended in different solutions: deionized water, 500 µg F/mL, 1,100 µg F/mL, 1%TMP, 3%TMP, 500 µg F/mL plus 1%TMP and 500 µg F/mL plus 3%TMP. The pH value of the solutions was reduced to 4.0 and after 30 min, raised to 7.0 (three times). After pH-cycling, the samples were analyzed by X-ray diffraction and infrared spectroscopy. The concentrations of calcium fluoride, fluoride, calcium and phosphorus were also determined. Adding 1% or 3% TMP to the solution containing 500 µg F/mL produced a higher quantity of calcium fluoride compared to samples prepared in a 1,100 µg F/mL solution. Regarding the calcium concentration, samples prepared in solutions of 1,100 µg F/mL and 500 µg F/mL plus TMP were statistically similar and showed higher values. Using solutions of 1,100 µg F/mL and 500 µg F/mL plus TMP resulted in a calcium/phosphorus ratio close to that of hydroxyapatite. It is concluded that the association of TMP and fluoride favored the precipitation of a more stable hydroxyapatite.

O presente estudo avaliou a ação do trimetafosfato de sódio (TMP) e/ou fluoreto sobre a hidroxiapatita. Pó de hidroxiapatita foi suspenso em diferentes soluções: água deionizada, 500 µg F/mL, 1100 µg F/mL, 1%TMP, 3%TMP, 500 µg F/mL adicionado a 1%TMP e 500 µg F/mL associado a 3%TMP. O pH das soluções foi reduzido para 4,0 e depois de 30 min, elevado para 7,0 (três vezes). Depois do processo de ciclagem de pH, as amostras foram analisadas por difração de raios-X e espectroscopia por infravermelho. As concentrações de fluoreto de cálcio, fluoreto, cálcio e fósforo também foram determinadas. A adição de 1% ou 3% TMP na solução contendo 500 µg F/mL produziu uma maior quantidade de fluoreto de cálcio comparado às amostras tratadas com uma solução de 1100 µg F/mL. A respeito da concentração de cálcio, amostras tratadas com soluções de 1100 µg F/mL e 500 µg F/mL adicionado ao TMP foram estatisticamente similares e mostraram maiores valores. Soluções de 1100 µg F/mL e 500 µg F/mL adicionado ao TMP resultaram em uma proporção molar Ca/P mais próxima à da hidroxiapatita. Conclui-se que a associação de TMP e F favoreceu a precipitação de uma hidroxiapatita mais estável.

Effect of allopurinol on the kidney function, histology and injury biomarker (NGAL, IL 18) levels in uninephrectomised rats subjected to ischaemia-reperfusion injury

PURPOSE: To investigate whether allopurinol exerts a protective effect on kidneys by measuring new kidney injury biomarkers (NGALp, NGALu, KIM 1 and IL 18) and analysing the renal function and histology in uninephrectomised rats subjected to ischaemia-reperfusion injury. METHODS: Thirty two Wistar rats were randomly allocated to four groups: Sham (S): laparotomy; Control (C): laparotomy and ischaemia-reperfusion in the left kidney; Control Allopurinol (CA): laparotomy and allopurinol at a dose of 100mg·kg 1·d 1; and Allopurinol (A): laparotomy ischaemia-reperfusion in the left kidney and allopurinol at a dose of 100mg·kg 1·d 1. The NGALp, NGALu, KIM 1, IL 18 and creatinine levels and the kidney histology were analysed. The significance level was established as p<0.05. RESULTS: Creatinine level increased in all the groups, with A ≈ C > S ≈ CA. The NGALp, NGALu and IL 18 levels exhibited similar behaviour in all the groups. KIM 1 was higher in group A than C and showed intermediate values in groups S and CA. Severity of injury in the left kidney was greater in groups C and A compared to S and CA. CONCLUSION: Allopurinol did not exert protective or damaging effects on the kidneys of rats subjected to ischaemia-reperfusion injury. .

Effects of ischemic preconditioning associated to different preservation solutions in protecting the intestinal graft / Efeitos do precondicionamento isquêmico associado a diferentes soluções de preservação na proteção do enxerto intestinal

PURPOSE: To evaluate the effects of ischemic preconditioning (IPC) associate with different preservation solutions, in the protecting of gut. METHODS: Four groups of 14 rats underwent laparotomy and collecting 20 cm of ileum, for preservation, at 4ºC, in Belzer (Belz), Ringer (RL), Celsior (Cs) and Custodiol (Cust) solutions, for 24 hours. Prior to collection, half of the animals in each group were subjected to IPC. During preservation, in the periods of zero, 12, 18 and 24 hours, were conducted evaluating the degree of mucosal injury and dosage of malondialdehyde acid (MDA). RESULTS: In all periods the RL group, with and without IPC, presented MDA values higher than the Belz and Cs. The degree of mucosal injury in the non-ipc RLgroup with 12h preservation was higher than the others; with 18 and 24h, the RL and Cust had higher degrees of damage than Cs and Belz. With IPC, in all periods, the group Cs and Belz had lower degrees of injury. CONCLUSION: The Celsior and Belzer solutions had better protective effects on the gut and these effects were enhanced by IPC.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do precondicionamento isquêmico (PCI) associado a diferentes soluções de preservação, na proteção do intestino delgado. MÉTODOS: Quatro grupos de 14 ratos Wistar, foram submetidos à laparotomia e coleta de 20 cm de íleo, para preservação, a 4ºC, nas soluções de Belzer (Belz), Ringer (RL), Celsior (Cs) e Custodiol (Cust) por 24 horas. Previamente à coleta, em metade dos animais de cada grupo, o intestino foi submetido ao PCI. Durante a preservação, nos períodos de Zero, 12, 18 e 24 horas, foram realizados avaliação do grau de lesão da mucosa e dosagem do ácido malondialdeído (MDA). RESULTADOS: Em todos os períodos o grupo RL, sem e com pci, apresentou valores maiores de MDA do que o Belz e Cs. O grau de lesão da mucosa nos grupos sem pci com preservação de 12h, no grupo RL, foi maior que nos demais; com 18h e 24h o grupo RL e Cust apresentaram maiores graus de lesão do que Cs e Belz. Com o pci, em todos os períodos, os grupos Belz e Cs apresentaram menores graus de lesão CONCLUSÃO: As Soluções Celsior e Belzer tiveram melhores efeitos na proteção do intestino e estes efeitos foram incrementados pelo precondicionamento isquêmico.

Aspectos da leishmaniose visceral canine: epidemiologia, sorologia e novas perspectivas de tratamento / Aspects of canine visceral leishmaniasis: epidemiology, serology, and new treatment perspectives

A leishmaniose visceral canina (LVC) é uma doença sistêmica grave, causada pelo protozoário Leishmania chagasi. Os mecanismos envolvidos na susceptibilidade e resistência dos cães a esta infecção são controversos. Neste trabalho, os aspectos epidemiológico, imunológico e terapêutico da LVC foram estudados. Inicialmente foi realizado um estudo epidemiológico na Raposa, município de alta endemicidade para LVC, localizado na ilha de São Luís, Maranhão. A triagem dos animais soropositivos para Leishmania foi feita por ELISA e os cães soropositivos foram clinicamente avaliados. Os animais foram classificados em assintomáticos e sintomáticos de acordo com os sinais clínicos, sendo avaliado seu perfil epidemiológico, incluindo sexo, convivência com outros animais, tipo de alimentação e idade. A sorologia para IgG1 e IgG2 anti-Leishmania foi feita por ELISA e foi testada a presença de correlação entre as subclasses e os sinais clínicos. Em seguida, foi investigada a produção de óxido nítrico (NO), interferon-g (IFN-g) e fator de necrose tumoral (TNF-a) no soro e sobrenadante de cultura do linfonodo e baço. Na segunda fase da pesquisa, foram utilizados cães da raça Beagle. Após confirmação da infecção por Leishmania chagasi por PCR, os cães foram divididos em dois grupos (n=10/grupo) e foram tratados durante 90 dias, por via oral, diariamente, com Aluporinol (droga de referência) ou com um composto químico promissor, Haloacetamido (droga teste). A cada 30 dias, foi realiza avaliação clínica e bioquímica sérica. Foram quantificadas também as concentrações séricas de IL-10, IFN-g e Superóxido dismutase (SOD). A carga parasitária foi monitorada nos linfonodos por PCR em tempo real e na pele por imunohistoquimica. O acompanhamento dos animais foi continuado até 90 dias após o final do tratamento. Os resultados obtidos demonstraram que a soroprevalência foi de 29,6%. Do total de cães infectados, a maioria eram machos, jovens, conviviam com outros animais e se alimentavam de comida caseira. Em relação aos sinais clínicos, 37% eram assintomáticos e 63% eram sintomáticos. Os cães sintomáticos apresentaram aumento de anticorpos IgG anti-Leishmania, de NO e de IFN-g, entretanto, apresentaram uma diminuição na produção de TNF-a. Houve correlação positiva entre os níveis de IgG2 e o número de sinais clínicos. O tratamento com Haloacetamido reduziu significativamente a carga parasitária, tanto nos linfondos quanto na pele, e aumentou a produção de SOD no ultimo mês de tratamento, mas induziu uma piora no quadro clínico, sem alterações séricas hepáticas e renais, quando comparado ao tratamento com Alopurinol. Entretanto, noventa dias após a suspensão dos fármacos, não houve diferenças entre os grupos nos parâmetros avaliados, com exceção das citocinas que forma aumentadas nos animais tratados com Haloacetamido. Dessa forma, demonstramos que: o NO, associado ao aumento de IFNg, pode induzir diminuição nas concentrações de TNF-a e concomitante imunossupressão nos cães;, que a produção aumentada de IgG2 parece estar relacionada ao quadro mais grave da infecção; e que embora sejam necessários estudos complementares para comprovar a sua eficácia a longo prazo, o tratamento com o Haloacetamido, pode reduzir a carga parasitária de animais infectados, aumentando a produção de SOD e regulando a secreção de citocinas

The canine visceral leishmaniasis (CVL) is a systemic disease caused by Leishmania chagasi protozoan. The mechanisms involved in susceptibility or resistance of dogs to this infectious disease are controversy. In this work, the epidemiologic, immunological and therapeutic aspects of CVL were evaluated. Initially it was done an epidemiologic study in Raposa municipality situated at Sao Luis island, Maranhão state, and highly endemic to CVL. The trial of serum positive dogs to Leishmania was done by ELISA and the serum positive dogs were clinically evaluated. The dogs were classified in asymptomatic and symptomatic according to the clinical status, and their epidemiologic aspects, including sex, presence of other animals, kind of food, and age were observed. The correlation among anti-Leishmania IgG1 and IgG2 isotypes and the clinical signs was evaluated. Then, the production of nitric oxide (NO), interferon-g (IFN-g) and tumor necrosis factor (TNF-a) in the serum and supernatant of lymph node and spleen cultures was evaluated. In the second phase, dogs from the Beagle strain was used. After confirmation of Leishmania chagasi infection by PCR, the dogs were shared in two groups (n=10/group) and were daily treated by oral route, with aluporinol (reference drug) or a new and promissory chemical compound, haloacetamid (test drug). The treatment was maintained by 90 days. Each 30 days, the dogs were clinically and biochemically evaluated. The serum levels of IL-10, IFN-g and Superoxide dismutase (SOD) were evaluated. The parasite burden was followed at lymph nodes and skin by real time PCR and imunohistochemistry, respectively.

Study of rat hepatocytes in primary culture submitted to hypoxia and reoxygenation: action of the cytoprotectors prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil / Estudo de hepatócitos de rato em cultura primária submetidos a hipóxia e reoxigenação: ação dos citoprotetores prostaglandina E1, superóxido dismutase, alopurinol e verapamil

Context: Exposure of hepatocytes to pathological conditions in a microenvironment of hypoxia and reoxygenation is very frequent in hepatic diseases. Several substances present perspectives for cytoprotective action on hepatocyte submitted to reoxygenation after hypoxia and simple hypoxia. Objective: We research therapeutic options for hepatocytes submitted to hypoxia and hypoxia + reoxygenation injury. Methods: Primary culture of rat hepatocytes was submitted to hypoxia (2 hours) plus reoxygenation (2 hours) and simple hypoxia (4 hours) in the presence or the absence of cytoprotectors. The hepatocyte lesion was evaluated by functional criteria through percentage of lactate dehydrogenase released and cell viability. The effects of the cytoprotectors prostaglandin E1 3 ηg/mL, superoxide dismutase 80 μg/mL, allopurinol 20 μM and verapamil 10-4 M were studied in this model of injury. Results: Reoxygenation after hypoxia induced more significant lesion in cultured hepatocytes compared to simple hypoxia, detected by analysis of functional criteria. There was a significant reduction of percentage of lactate dehydrogenase released and a significant increase of percentage of cell viability in the hypoxia + reoxygenation + cytoprotectors groups compared to hypoxia + reoxygenation groups. Prostaglandin E1, superoxide dismutase and verapamil also protected the group submitted to simple hypoxia, when evaluated by functional criteria. Conclusions: We conclude that reoxygenation after hypoxia significantly increased the lesion of cultured rat hepatocytes when compared to simple hypoxia. Prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil acted as cytoprotectors to the rat cultured hepatocytes submitted to hypoxia + reoxygenation in vitro. The substances prostaglandin E1, superoxide dismutase and verapamil protected hepatocytes submitted to simple hypoxia on the basis of all the criteria studied in this experimental model.

Contexto: A exposição dos hepatócitos a condições patológicas em que ocorram microambientes de hipóxia e reoxigenação são muito frequentes em doenças hepáticas. Várias substâncias apresentam perspectivas de ação citoprotetora para hepatócitos submetidos a reoxigenação após hipóxia e hipóxia simples. Objetivo: Pesquisaram-se opções terapêuticas para o dano dos hepatócitos submetidos a hipóxia e hipóxia + reoxigenação. Métodos: Hepatócitos de rato em cultura primária foram submetidos a hipóxia (2 horas) mais reoxigenação (2 horas) e hipóxia simples (4 horas), na presença ou ausência dos citoprotetores. A lesão dos hepatócitos foi avaliada por critérios funcionais através da percentagem liberada de desidrogenase láctica e da viabilidade celular. Os efeitos dos citoprotetores prostaglandina E1 3 ηg/mL, superóxido dismutase 80 μg/mL, alopurinol 20 μM e verapamil 10-4M, foram estudados neste modelo de injúria celular. Resultados: A reoxigenação após hipóxia induziu lesão mais significativa nos hepatócitos cultivados comparado com hipóxia simples, conforme demonstrado pela análise dos critérios funcionais. Houve significativa redução da porcentagem liberada de desidrogenase láctica e aumento significativo da percentagem de viabilidade celular nos grupos hipóxia + reoxigenação + citoprotetores em comparação com o grupo hipóxia + reoxigenação. Prostaglandina E1, superóxido dismutase e verapamil também protegeram o grupo hipóxia simples, quando avaliado pelos critérios funcionais. Conclusões: Conclui-se que a reoxigenação após hipóxia aumentou significativamente a lesão dos hepatócitos de rato cultivados, em comparação com a hipóxia simples. Prostaglandina E1, superóxido dismutase, alopurinol e verapamil foram citoprotetores para os hepatócitos de rato submetidos a hipóxia + reoxigenação in vitro. As substâncias prostaglandina E1, superóxido dismutase e verapamil protegeram os hepatócitos submetidos a hipóxia simples com base em...

Estudo da ação da estreptoquinase e do alopurinol em retalhos cutâneos em ilha submetidos à isquemia prolongada: estudo experimental em ratos / Study of the effect of streptokinase and allopurinol in island skin flaps submitted to prolonged ischemia: experimental study in rats

OBJETIVO: Estabelecer relação entre a sobrevivência de retalhos cutâneos em ilha submetidos à isquemia prolongada e o uso da estreptoquinase e do alopurinol administrados após o período de isquemia prolongado. MÉTODOS: Foram utilizados 48 ratos machos da raça Wistar, com peso entre 300 e 350g, divididos em quatro grupos com 12 cada um, sendo; grupo controle, alopurinol, estreptoquinase e associação de alopurinol com estreptoquinase, submetidos à dissecção de retalho epigástrico em ilha, seguido de clampeamento do feixe vascular, por oito horas em isquemia mista normotérmica. Após este período, as pinças foram retiradas e cada animal recebeu o esquema terapêutico proposto através de injeção intravenosa. A análise da sobrevivência dos retalhos foi realizada no sétimo dia de pós-operatório. Foram realizadas análises descritivas ( por cento de área necrótica) e de variâncias, bem como comparações múltiplas de Dunnett T3 entre os quatro grupos e o teste da mediana. RESULTADOS: O grupo controle apresentou em média 79,88 por cento de necrose da área total. Aqueles que receberam alopurinol apresentaram em média 64,05 por cento de necrose e o grupo que recebeu estreptoquinase apresentou em média 55,52 por cento de necrose. Com a associação das duas drogas, os ratos apresentaram 54,30 por cento em média de necrose do retalho. Aplicando o teste Dunnett e o teste da mediana verificou-se de que o grupo estreptoquinase é o com menor percentual de necrose neste estudo. CONCLUSÃO: A administração sistêmica da estreptoquinase após oito horas de isquemia mista normotérmica resultou em aumento da sobrevivência de retalhos epigástricos em ilha em ratos, quando comparada à administração de alopurinol, associação do alopurinol e estreptoquinase e do grupo controle.

BACKGROUND: To establish a relation between the survival rate of island skin flaps submitted to prolonged ischemia and the effect of streptokinase and allopurinol administered after the ischemic period. METHODS: A total of 48 male Winstar rats, each weighing between 300 and 350 grams,were separated into four groups of twelve as follows: control, allopurinol, streptokinase and association of allopurinol and streptokinase, were submitted to an epigastric island flap dissection followed by epigastric vessel bundle clamping. Flaps remained this way for 8 hours in normothermic mixed ischemia. After the ischemic period, clamps were removed and each rat received the therapeutical scheme proposed for the group by intravenous injections. Flap survival analysis was performed on the seventh post operative day. Variance and descriptive analyses (as a percentage of the necrotic area) as well as Dunnett-T3 multiple comparisons among the 4 groups and median tests were carried out. RESULTS: Rats in the control group presented an average of 79.88 percent of necrosis in the flap total area; those which received allopurinol presented an average of 64.05 percent of necrosis whereas the group which received streptokinase showed an average of 55.52 percent of necrosis. With the association of both drugs, rats presented an average of 54.30 percent of necrosis in the flap total area. By applying Dunnet test and the median test, it could be verified that, in this study the streptokinase group had the lowest necrosis rate. CONCLUSION: The systemic administration of streptokinase after 8 hours of normothermic global ischemia resulted in an increased survival rate of epigastric island skin flaps in rats, when compared to the administration of allopurinol, association of the two drugs and the control group.

[Comparing effect of vitamin E and allopurinol in diabetic patients with renal dysfunction undergoing coronary bypass surgery]

Acute renal failure is a common complication of cardiac surgery and oxidants and diabetes play an important role in renal injury in this condition. In this study, we aimed to assess whether vitamin E as a supplemental antioxidant and allopurinol as an oxygen radical antagonist could prevent renal dysfunction after coronary artery bypass graft [CABG] surgery. Eighty diabetic patients with GFR less than 60 ml/min undergoing CABG surgery were randomized into two groups: treated with vitamin E and allopurinol [group A: n=40] and without treated [group B: n=40]. Diabetic patients were detected. Group A, drugs 3 to 5 days before surgery. Serum creatinine, potassium, creatinine clearance and urine output were measured preoperatively and daily until day 5 after surgery. The patients consisted of 41 males and 39 females with a mean age of 63 +/- 9 years. The mean serum creatinine and creatinine clearance were 1.3 +/- 0.5 mg/dl [0.8 +/- 3 mg/dl] and 48 +/- 10 ml/min [22-68 ml/min], respectively. There were no differences in baseline variables such as age, body mass index, sex, hypertension, diabetes, duration of operation and aorta cross clump, serum creatinine and potassium, and creatinine clearance between the groups. When comparing two groups, there were no significant differences in mean of variables before and after operation such as serum creatinine [1.2 +/- 0.4 vs. 1.2 +/- 0.3 mg/dl, p=0.4], serum potassium [4.3 +/- 0.3 vs. 4.4 +/- 0.3 meq/l, p=0.7]. Length of intensive care unite stay in control group was more than treated group [3.8 +/- 1.2 vs. 2.8 +/- 0.5 day, p=0.00]. Prophylactic treatment with vitamin E and allopurinol have no Reno protective effect in these patients but these two drugs can decrease hospitalization in ICU with intervention by two drugs

Efeito do alopurinol sobre a morfologia do testículo do rato submetido a isquemia, pela torção do cordão espermático seguida de reperfusão / Effect of allopurinol on rat testicles morfology, submited to ischaemia for spermatic cord torsion followed by reperfusion

OBJETIVO: Estudar o efeito do alopurinol no fenômeno de isquemia-reperfusão em testículos de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 80 ratos Wistar, adultos, distribuídos em 4 grupos: controle sem alopurinol, controle com alopurinol, torção do cordão espermático sem alopurinol e torção do cordão espermático com alopurinol. Os testículos foram retirados após 60 dias do ato operatório e processados para exame histológico à microscopia óptica, onde os túbulos seminíferos e as células espermatogênicas foram objeto de estudo. RESULTADOS: A comparação entre os grupos demonstrou que houve atrofia dos testículos que foram submetidos à torção, inclusive o grupo que recebeu o alopurinol. CONCLUSÃO: O alopurinol não protegeu as gônadas dos efeitos da isquemia reperfusão.

Study of warm ischemia followed by reperfusion on a lower limb model in rats: effect of allopurinol and streptokinase

A isquemia prolongada dos tecidos leva a alterações na microcirculação e liberação de radicais livres do oxigênio, evento que pode resultar na morte do tecido, conhecido como fenômeno de não reperfusão. Um modelo em ratos de isquemia quente e reperfusão do membro posterior é proposto, e os efeitos dos fármacos alopurinol e estreptoquinase foram estudados. MÉTODO: Secção do membro posterior com preservação dos vasos e nervos foi realizada em 110 ratos. O pinçamento vascular e posterior reperfusão após isquemia quente de 0, 2, 4, 6 e 8 horas formou os grupos M0, M2, M4, M6 e M8 respectivamente. Outros grupos E1, E2 e E3 receberam, respectivamente, alopurinol, estreptoquinase e a combinação de ambas as drogas, após seis horas de isquemia. RESULTADOS: As taxas de viabilidade dos membros isquêmicos, observadas após sete dias foram: M0 - 100%, M2 - 80% ,M4 - 64%,M6 - 50% e M8 - 20%. As taxas de viabilidade dos grupos experimentais foram 67%(E1), 70%(E2) e 70%(E3). Os grupos M0, M2, M4, M6 e M8 foram diferentes entre si exceto os grupos M4 e M6. E1, E2 e E3 resultaram em viabilidade de membros maiores que M6(controle), mas não em relação ao M2 e M4. DISCUSSAO: Os resultados sugerem um aumento da viabilidade de membros após 6 horas de isquemia quando utilizado os fármacos alopurinol ou estreptoquinase. A associação de estreptoquinase e alopurinol não mostrou efeito adicional.

Interaction of allopurinol and non-steroidal anti-inflammatory drugs on the carrageenan-induced rat paw edema

To find out the effect of combining allopurinol with non-steroidal anti-inflammatory drugs on carrageenan-induced rat paw edema. The study was carried out at the College of Medicine, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia, over the period 1999 to 2000. Male wistar rats were randomly divided into 12-16 rats in each group. Edema was induced by subplantar injection of 0.1 ml of carrageenan [10 mg/ml] and the resulting edema volume was measured by plethysmograph, 3 hours after the injections. Saline of 0.9% [0.1 ml/100 g] was administered to the first group serving as control. The second and third groups received variable concentration of allopurinol [12.5, 25, 50 mg/kg] and tenoxicam [0.0625, 0.125, 0.25 mg/kg] 30 minutes before carrageenan injection. The fourth group received a combination of tenoxicam and allopurinol. Similar procedures were carried out with respect to diclofenac at 1.25, 2.5, 5.0 mg/kg and indomethacin at 0.25, 0.5, 1.0 mg/kg. The activities of the drugs were expressed as percentage inhibition of edema. Pre-treatment of the rats with the 4 drugs individually resulted in dose-dependent reduction of volume of paw edema. The combination of allopurinol and diclofenac acted synergistically to reduce edema. A similar synergistic action was obtained when allopurinol was combined with indomethacin. By contrast, tenoxicam-allopurinol combination resulted in antagonistic action and produced an effect on edema, which was less than their individual inhibitory action. Combining allopurinol with either diclofenac or indomethacin produced synergistic inhibitory action on rat's paw edema. However, tenoxicam, when combined with allopurinol, produced antagonism

Taxa de mortalidade em ratos submetidos à isquemia e reperfusão hepática, tratados ou não com alopurinol / Mortality rates in rats submitted to hepatic ischemia-reperfusion, treated or not with allopurinol

A isquemia transitória hepática tem sido cada vez mais amplamente utilizada. Contudo, essa atitude, embora muitas vezes benéfica, é contrabalançada pelos efeitos adversos advindos da isquemia hepática e da congestão esplênica, assim como, das conseqüências da reperfusão. O objetivo dos autores é determinar os efeitos da isquemia seletiva em animais pré-tratados ou não com alopurinol, inibidor da xantina oxidase sobre a mortalidade dos animais. Foram utilizados 30 ratos assim divididos: Grupo I (n=10): pré-tratados com alopurinol e submetidos à laparotomia e exposição do pedículo hepático por 45 minutos. Grupo II (n=10): tratados com alopurinol e submetidos à isquemia hepática seletiva por 45 minutos. Grupo III (n=10): submetidos apenas à isquemia por 45 minutos. A mortalidade pós-operatória foi avaliada a cada 24 horas, por um período de 10 dias. Entre os animais do grupo I, não foram observados óbitos, entretanto, naqueles dos grupos II e III, as mortalidades globais foram respectivamente 20 e 46,7 por cento. Diferença estatisticamente significativa, apenas, entre a mortalidade observada no grupo III em relação ao controle (p<0,05). A mortalidade pós-operatória no grupo de animais submetidos à isquemia sem pré-tratamento com alopurinol ascende as cifras de 46,67 por cento dos animais, enquanto naqueles pré-tratados com alopurinol houve um importante decréscimo para 20 por cento. Embora sem uma distinção estatisticamente significativa, reflete uma tendência de um efeito protetor do alopurinol na isquemia e reperfusão hepática

Tentativa de prevenir, por meio de alopurinol, a transmissäo transfusional do Trypanosoma cruzi / An attempt at preventing the transmission of Trypanosoma cruzi through blood transfusion by means allopurinol

Considerando, em virtude de algumas ocorrências, que o alopurinol possui capacidade no sentido de inativar formas tripomastigotas do Trypanosoma cruzi, foi efetuada investigaçäo, através de modelo experimental baseado na utilizaçäo de camundongos, para avaliar se esse fármaco pode propiciar profilaxia da transmissäo do referido parasita por transfusäo de sangue. Tal possibilidade näo ficou comprovada e, talvez, quantidade diferente do composto seja mais atuante, no contexto da conveniência de encontrar meios físicos e químicos aptos a auxiliar, alternativamente, quanto à prevençäo em apreço.

Inhibition of xanthine oxidase by Puerto Rican plant extracts

OBJECTIVES: This study was conducted to search for xanthine oxidase inhibitors in natural products obtained from plants collected in Puerto Rico and to assess the influence of these extracts in the prevention of cataractogenesis. BACKGROUND: Allopurinol is currently a xanthine oxidase inhibitor used in the treatment of gout. New alternatives with increased therapeutic activity and less side effects should be investigated. Preclusion of cataractogenesis in diabetic rats is also the focus of this investigation. Natural products in the form of plant extracts from Puerto Rico offer a rich and relatively untapped source for the discovery of new drugs that may address these kind of problems. METHODS: Nineteen collections of Myrtaceae plant extracts were screened for xanthine oxidase inhibition. A spectrophotometrical method was used employing allopurinol as positive control and a blank as negative control. A protocol of the assay with slight modifications was followed from the literature. Two extracts with the highest percentages of xanthine oxidase inhibition were evaluated for possible prevention of cataractogenesis in streptozotocin diabetic rats. The animals were given to drink these plant extracts ad libitum for three months while controls received water. The appearance of cataracts was assessed physically. RESULTS: Two of the nineteen plant extracts showed high inhibition percentages of xanthine oxidase. Eucalyptus deglupta and Syzygium malaccense displayed 51 per cent and 64 per cent inhibitions (IC50 44.5 micrograms/ml and IC50 51 micrograms/ml), respectively. As for the cataractogenesis inhibition, laboratory animals that drank E. deglupta for three months did not develop cataracts. CONCLUSIONS: Two plant extracts provided positive results with varying degrees of inhibition of xanthine oxidase. S. malaccense demonstrated the greatest xanthine oxidase inhibitory activity whereas E. deglupta presented the best finding for cataractogenesis prevention. The procedures used in this investigation are useful for the in vitro screening of xanthine oxidase inhibition and the in vivo evaluation of cataractogenesis prevention.

Efeitos do alopurinol sobre a lipoperoxidaçäo de membranas celulares renais na síndrome da isquemia e reperfusäo: estudo experimental em ratos / Allopurinol effect in lipid peroxidation of renal cellular membranes in ischemia-reperfusion: experimental study in rats

Vários estudos têm demonstrado que Radicais Livres de Oxigênio (RLO) contribuem para o dano celular decorrente da isquemia e reperfusao. Este estudo foi desenvolvido como o objetivo de avaliar os efeitos da isquemia e reperfusao renal em ratos, tratados ou nao com alopurinol, sobre a lipoperoxidaçao (LPO) das membranas celulares renais. Método: Foram usados ratos Wistar distribuídos em 4 grupos e submetidos a períodos de isquemia e reperfusao renal ou nao, dependendo do grupo. Também foram submetidos ou nao a tratamento com alopurinol na dose de 50 a 150 mg/Kg por via intraperitoneal, 5 e 1 horas antes do procedimento. Na avaliaçao da lipoperoxidaçao utilizou-se os métodos do TBARS e QL. Resultados: Os resultados demonstraram aumento da LPO nos animais submetidos a isquemia e reperfusao renal. No entanto, estes efeitos deletérios foram reduzidos com o pré-tratamento com alopurinol (p<0,05). Conclusao: O dano causado em animais submetidos a isquemia e reperfusao renal pode ser demonstrado e quantificado pela LPO. Além disso, o alopurinol demonstrou proteçao renal contra o dano decorrente desta síndrome, diminuindo a LPO nestes animais. Estes resultados sugerem que a via da xantina oxidase é uma das mais importantes rotas metabólicas envolvidas na geraçao de RLO, estes responsáveis em parte pelos danos funcionais do rim na síndrome da isquemia e reperfusao deste órgao.

Tratamento, por meio do alopurinol, da infecçäo aguda de camundongos pelo Trypanosoma cruzi / Treatment of Trypanosoma cruzi acute infections in mice with allopurinol

Camundongos foram infectados com cepa altamente virulenta do Trypanosoma cruzi e a eles, logo que detectada a parasitemia, houve administraçäo do alopurinol pela via oral, durante 60 dias. As posologias corresponderam a 10 ou 15 mg/kg/dia e através de parâmetros representados por parasitemia, sobrevida e exame histopatológico do coraçäo ficou comprovada a açäo antiparasitária do medicamento usado, que em virtude das deduçöes obtidas mereceu cogitaçöes relacionadas com providências assistenciais.

Efeitos do alopurinol sobre as alteraçöes morfológicas produzidas pela isquemia testicular temporária em ratos / Reperfusion injury with allopurinol after short term testicular ischemia in rats

O objetivo do presente estudo foi avaliar, em ratos, se o alopurinol é capaz de proteger o testículo contra os efeitos da isquemia com duraçäo de uma hora, seguida de reperfusäo. Dezoito ratos adultos, Wistar-EPM1, com peso variando entre 300 e 340g, foram divididos em três grupos: controle (G1), isquemia (G2) e isquemia com alopurinol (G3) com seis animais cada. Após anestesia com pentobarbital sódico intraperitoneal (30mg/Kg), o testículo esquerdo era exteriorizado e mantido imerso em soluçäo salina (0,9 por cento) à temperatura ambiente durante uma hora. Nos grupos G2 e G3 o pedículo era clampeado durante o experimento (1h). No grupo G3 cada animal recebeu 50 mg/Kg de alopurinol V.O. nos dois dias anteriores e duas horas antes da isquemia. Após 60 dias os animais foram anestesiados, sacrificados e os testículos removidos, pesados e preparados para exame histopatológico (HE). As lâminas foram analisadas de acordo com a classificaçäo de Cosentino. Observou-se diminuiçäo significante do peso do testículo esquerdo nos grupos G2 e G3 (p<0,05) e o escore histopatológico mostrou grau importante de sofrimento testicular esquerdo nos grupos G2 e G3 (p<0,05). Concluiu-se que o alopurinol näo foi capaz de proteger o testículo do rato contra os efeitos do fenômeno de isquemia/reperfusäo